波士顿海湾。一座与世隔绝的小岛。66名精神病罪犯被关押于此，传言岛上正在进行种种人体实验。重重戒备之下，一个杀害了三个亲生孩子的女犯雷切尔，竟诡异失踪。联邦执法官泰迪的妻子死于一场离奇大火，纵火之人也被关押在此。泰迪奉命上岛寻找雷切尔的下落，并借机调查妻子遇难真相。他查遍全岛，意外发现岛上多出一份神秘档案，第67号！岛上所有秘密无不纠结于这个多出来的人。谁是67号？一脚踏空，一个绝对料想不到的结局，让人陷入一个疯狂、诡异、悲伤的梦魇……